- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Регорафениб Стиварга полный аналог :: Regonat таблетки 40мг №28
Регорафениб Стиварга полный аналог :: Regonat таблетки 40мг №28
Аналоги
- Производитель: Bayer Pharma AG
- Действующее вещество: Регорафениб (Regorafenib)
- Доставим: Завтра
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Регорафениб — противоопухолевый препарат из группы мультикиназных ингибиторов. Его применяют у взрослых пациентов при метастатическом колоректальном раке после предшествующего стандартного лечения, при неоперабельных или метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST) после неэффективности или непереносимости иматиниба и сунитиниба, а также при гепатоцеллюлярной карциноме после терапии сорафенибом. Препарат не относится к средствам “первой линии”: обычно его назначают тогда, когда болезнь требует последующего системного контроля после уже проведённых схем лечения.
Механизм действия
Регорафениб действует сразу на несколько молекулярных мишеней, которые помогают опухоли расти, формировать новые сосуды, распространяться и поддерживать собственную жизнеспособность. Он блокирует ряд протеинкиназ, связанных с ангиогенезом (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, TIE2), онкогенными сигналами (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E), а также с процессами метастазирования и взаимодействия опухоли с микроокружением. За счёт этого препарат может замедлять рост опухолевых клеток и ухудшать условия для питания опухоли через сосудистую сеть.
При GIST особое значение имеет подавление мутантного KIT, который часто играет ключевую роль в поддержании опухолевого роста. В доклинических исследованиях регорафениб проявлял антиангиогенную, антипролиферативную и антиметастатическую активность; активные метаболиты препарата также вносят вклад в общий эффект. На практике это означает, что препарат работает не по одному механизму, а сразу по нескольким направлениям, что особенно важно при опухолях, ставших менее чувствительными к предыдущему лечению.
Как правильно принимать
Стандартная схема для взрослых — 160 мг раз в сутки, то есть 4 таблетки по 40 мг, в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв. Такой 28-дневный период считается одним циклом лечения. Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая польза и побочные эффекты остаются приемлемыми по тяжести.
Таблетки принимают в одно и то же время суток, после лёгкой нежирной еды.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Регорафениб требует особой настороженности у пациентов с заболеваниями печени. Препарат может вызывать выраженное повышение печёночных ферментов и тяжёлое лекарственное поражение печени, поэтому до начала терапии и особенно в первые месяцы лечения необходим регулярный контроль ALT, AST и билирубина.
С осторожностью препарат применяют при склонности к кровотечениям, сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, недавних серьёзных хирургических вмешательствах и при состояниях, где повышен риск перфорации желудка или кишечника.
При беременности препарат обычно не применяют, так как по механизму действия он может повредить плоду. Грудное вскармливание на период терапии прекращают.
Почему препарат требует особого контроля
Регорафениб — это лечение, при котором важен не только сам факт назначения, но и правильное сопровождение терапии. Врач контролирует биохимические показатели печени, артериальное давление, признаки кровотечения, кожную токсичность, симптомы инфекции, сердечные жалобы и переносимость в целом. При появлении серьёзных отклонений может потребоваться временная отмена, снижение дозы или полное прекращение лечения.
Такой контроль нужен потому, что спектр нежелательных явлений у препарата широкий, а некоторые осложнения потенциально опасны для жизни.
Преимущества назначения
Главное практическое преимущество регорафениба состоит в том, что это пероральная таргетная терапия, предназначенная для тех клинических ситуаций, где уже использованы или исчерпаны стандартные варианты лечения. Для части пациентов это даёт возможность продолжить системную противоопухолевую терапию без перехода на внутривенные режимы, сохранив при этом воздействие на несколько ключевых путей опухолевого роста одновременно.
С клинической точки зрения важным достоинством является его активность сразу в нескольких онкологических нозологиях — при метастатическом колоректальном раке, GIST и гепатоцеллюлярной карциноме — а также мультитаргетный механизм действия, который делает препарат полезным именно в сложных, уже ранее леченных случаях. Однако это преимущество реализуется только при грамотном подборе пациента, чётком соблюдении режима приёма и внимательном мониторинге безопасности.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Метастатический колоректальный рак, неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST), гепатоцеллюлярная карциномаИнструкция по применению Регорафениб Стиварга полный аналог :: Regonat таблетки 40мг №28
Форма выпуска и упаковка
Regonat — таблетированная форма регорафениба для приема внутрь. В упаковке 28 таблеток.
Состав
Активный компонент: регорафениб.
Также в состав входят дополнительные составляющие. Полный перечень всех вспомогательных веществ заявлен на упаковке.
Фармакодинамика и принцип действия
Регорафениб относится к мультикиназным ингибиторам. Это значит, что он блокирует сразу несколько внутриклеточных и мембранных киназ, которые участвуют в росте опухоли, формировании новых сосудов, поддержании опухолевого микроокружения и распространении злокачественного процесса. Среди мишеней упоминаются VEGFR1-3, TIE2, KIT, RET, RAF-1, BRAF, PDGFR, FGFR и ряд других сигнальных белков.
Практически это означает, что препарат действует не по одному узкому механизму, а сразу по нескольким направлениям:
он тормозит ангиогенез — образование сосудов, питающих опухоль;
снижает пролиферативную активность опухолевых клеток;
и влияет на условия, в которых опухоль поддерживает собственный рост и инвазию. Именно поэтому регорафениб применяют при некоторых распространенных или ранее леченных опухолях, когда стандартные предшествующие схемы уже исчерпаны.
Фармакокинетические характеристики
После приема внутрь максимальная концентрация регорафениба в плазме обычно достигается примерно через 3–4 часа. Препарат лучше изучен в режиме приема после легкой нежирной пищи: это важно, потому что еда заметно влияет на всасывание и уровень препарата в крови.
Регорафениб в высокой степени связывается с белками плазмы, метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4 и UGT1A9, а его активные метаболиты M-2 и M-5 тоже вносят вклад в клинический эффект. Для препарата характерна энтерогепатическая циркуляция, поэтому концентрация в крови может изменяться волнообразно в течение суток.
Средний период полувыведения самого регорафениба составляет примерно 20–30 часов, для метаболита M-5 — около 60 часов. Основной путь выведения — через кишечник; меньшая часть выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидов.
Показания к применению
Regorafenib назначают взрослым пациентам как монотерапию при определенных опухолях, обычно после предшествующего лечения.
| Показание | Когда рассматривают назначение |
| Метастатический колоректальный рак | После ранее проведенной терапии, включавшей стандартные схемы на основе фторпиримидинов, оксалиплатина, иринотекана, анти-VEGF терапии, а при RAS wild-type — также анти-EGFR терапии |
| Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) | При прогрессировании заболевания или непереносимости после иматиниба и сунитиниба |
| Гепатоцеллюлярная карцинома | После предшествующего лечения сорафенибом |
Противопоказания
Не следует принимать медпрепарат при аллергии на регорафениб или любой из компонентов состава.
С большой осторожностью используют при тяжелом лекарственном поражении печени, неконтролируемой артериальной гипертензии, активном кровотечении, тяжелой инфекции, перфорации ЖКТ, выраженных кожных реакциях, а также в периоперационном периоде.
Побочные эффекты
Профиль безопасности регорафениба считается серьезным и требует активного наблюдения. Наиболее частые нежелательные реакции включают боль, ладонно-подошвенную кожную реакцию, слабость/утомляемость, диарею, снижение аппетита, артериальную гипертензию, инфекции, охриплость, воспаление слизистых, похудение, сыпь и тошноту.
К числу клинически наиболее значимых осложнений относятся:
- тяжелое поражение печени, включая редкие фатальные случаи;
- кровотечения;
- желудочно-кишечная перфорация или свищи;
- тяжелые инфекции;
- ишемия миокарда и инфаркт;
- гипертонический криз;
- PRES/синдром обратимой задней энцефалопатии;
- тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа/пример | Что может происходить | Практический вывод |
| Сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок | Меняют экспозицию регорафениба и активных метаболитов | По возможности избегать сочетания |
| Сильные индукторы CYP3A4: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой | Могут ускорять метаболизм и снижать предсказуемость эффекта | По возможности избегать |
| Ингибиторы UGT1A9 | Могут влиять на метаболизм регорафениба | Нужна осторожность |
| Субстраты UGT1A1/UGT1A9, включая иринотекан | Возможен рост экспозиции; для SN-38 на фоне иринотекана описано увеличение AUC примерно на 44% | Требуется клинический контроль токсичности |
| Субстраты BCRP, включая розувастатин, метотрексат, флувастатин, аторвастатин | Возможен рост плазменной концентрации; для розувастатина описано увеличение AUC в 3,8 раза и Cmax в 4,6 раза | Нужен мониторинг и иногда коррекция терапии |
| Антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон | Повышается клиническая значимость контроля кровоточивости и коагуляции | Требуется наблюдение врача и лабораторный контроль |
| Холестирамин и другие секвестранты желчных кислот | Теоретически могут уменьшать всасывание/реабсорбцию | Желательна осторожность |
| Неомицин | Существенно снижал экспозицию активных метаболитов M-2 и M-5; клиническое значение не до конца ясно | Совместное применение нежелательно без оценки необходимости |
Алкоголь во время лечения лучше исключить или максимально ограничить, поскольку он может усиливать нагрузку на печень и ухудшать переносимость терапии.
Способ применения и дозы
Стандартная схема для взрослых — 160 мг раз в сутки, то есть 4 таблетки по 40 мг, в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв. Такой 28-дневный период считается одним циклом лечения. Препарат принимают в одно и то же время, после легкой нежирной пищи.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая польза и токсичность остается приемлемой.
Коррекция дозы возможна ступенчато по 40 мг. Минимальная рекомендованная суточная доза — 80 мг, максимальная — 160 мг.
Передозировка
При передозировке чаще наблюдались кожные реакции, дисфония, диарея, воспаление слизистых, сухость во рту, снижение аппетита, повышение артериального давления и выраженная утомляемость.
Терапия: контроль жизненно важных функций, гидратации, артериального давления, печеночных показателей, общего анализа крови и симптоматическую терапию до клинической стабилизации.
Применение у беременных и кормящих женщин
Регорафениб может нанести вред плоду, поэтому препарат не следует применять при беременности.
Грудное вскармливание во время терапии противопоказано.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Специальных полноценных исследований влияния на управление транспортом не проводилось. Сам по себе препарат не описан как однозначно седативный, однако на фоне лечения могут возникать слабость, утомляемость, головная боль, колебания давления и другие симптомы, способные ухудшать концентрацию и скорость реакции. Если такие проявления есть, от вождения и работы с механизмами следует отказаться до их уменьшения.
Особые указания
Regorafenib требует особенно внимательного наблюдения в первые недели терапии. Наиболее важное — контроль печеночных проб: ALT, AST и билирубина до начала лечения, затем минимум каждые 2 недели в первые 2 месяца, далее периодически. Это связано с риском тяжелого лекарственного поражения печени, включая редкие фатальные случаи.
Во время лечения также нужен контроль артериального давления, признаков кровотечения, инфекции, кожной токсичности, симптомов ишемии миокарда, а при необходимости — коагулограммы, электролитов и других биохимических показателей.
При планируемой операции препарат обычно временно отменяют.
Условия продажи
Лекарство относится к рецептурным противоопухолевым средствам.
Рекомендации по хранению
Хранить при температуре до 30°C, беречь от детей.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Екатеринбург, Нагорная ул., 12
Заказывайте по телефону: +7 (343) 343-39-97
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
